Regine Hentschel wurde 1964 in Berlin geboren, wo sie  – nach einer Ausbildung zur Sozialpädagogin und Sozialarbeiterin – auch ihre Schauspielausbildung absolvierte. Im Anschluss stand sie u.a. in München am Residenztheater und der Komödie am Bayrischen Hof, in Hamburg am Schauspielhaus und auf Kampnagel und in Berlin an den Kammerspielen und im Theater des Westens auf der Bühne. Von 1993-2005 war sie für zwölf Jahre festes Ensemblemitglied am Staatstheater Stuttgart engagiert, wo sie in unzähligen Rollen zu sehen war. Für die Darstellung der Berte in »Hedda Gabler« erhielt sie 1997 den Preis der besten Nachwuchsdarstellerin der Fachzeitschrift  Theater heute. Bereits während dieser Zeit und im Anschluss war sie in den unterschiedlichsten Film- und Fernsehrollen zu erleben, u.a. in Kein Pardon von Hape Kerkeling, in der grellen Satire Mein Führer von Dany Levy an der Seite von Ulrich Mühe und Helge Schneider, in Dominik Grafs preisgekrönter Erfolgsserie Im Angesicht des Verbrechens, in Der Ghostwriter in der Regie von Roman Polanski oder im Kieler Tatort.

Zur Spielzeit 2024/25 kehr Regine Hentschel nun als festes Ensemblemitglied des Schauspiels Kiel auf die Theaterbühne zurück.